COVID-19, связанный с детским сахарным диабетом 1 типа: обзор литературы

Введение.

Сахарный диабет 1 типа (СД 1), который возникает в результате сложного взаимодействия между факторами иммунными, генетическими и окружающей среды, является результатом аутоиммунно-опосредованного разрушение В-клеток поджелудочной железы, продуцирующих инсулин, у генетически предрасположенных индивидуумов [1]. Даже если механизмы болезни еще не полностью определены, заболеваемость СД 1 растет во всем мире [2]. Несколько исследований показали, что генетическая восприимчивость сама по себе не объясняет развитие заболевания, и предположили, что факторы окружающей среды играют важную этиопатогенетическую роль [3]. Среди факторов окружающей среды наиболее частоизучаемыми являются питание, инфекции, кишечная микрофлора, перинатальные исоциальные факторы [4, 5]. С другой стороны, некоторые данные свидетельствуют о том, что отсутствие контакта с вирусами или другими инфекционными агентами в раннем возрасте может увеличить риск СД 1 из-за снижения иммунной стимуляции, что подтверждается “гигиенической гипотезой” . Было выдвинуто предположение, что у генетически восприимчивых индивидуумов действуют факторы окружающей среды, вызываяаутоиммунный ответ или перегружая В-клетки и способствуя апоптозу [4].

Цель.

Проанализировать литературные источники в области связи COVID-19 с детскимсахарным диабетом 1 типа

Материал и методы исследования

При выполнении данной работы были использованы следующие методы: методаналогии, метод обобщения, метод сравнительного анализа, метод синтеза, метод анализаизучаемой литературы.

Обсуждение.

1. Инфекции и сахарный диабет

Несмотря на то, что роль инфекций как триггера аутоиммунного процесса, приводящего к клиническому началу СД 1, была тщательно изучена, имеется мало данных о риске инфекций при впервые диагностированном и установленном диабете. Инфекционные заболевания и СД 1 демонстрируют двунаправленную связь: с одной стороны, плохой контроль гликемии увеличивает риск инфекций, с другой стороны, инфекционные заболевания иногда являются провоцирующим фактором метаболической декомпенсации вплоть до диабетического кетоацидоза как у впервые диагностированных, так и у длительно протекающих пациенты [8, 9]. Высокий уровень сахара в крови снижает активность иммунной системы и отвечает заизменения в тканях, коже и кровотоке, все это увеличивает риск инфекций [10]. Приотсутствии лечения хроническая гипергликемия ухудшает функцию лейкоцитов и повышает вирулентность некоторых патогенов. В частности, гипергликемия и/или инсулинопения подавляют ключевые медиаторы врожденного гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа хозяина на различные патогены и снижают синтез провоспалительных цитокинов [11]. Что касается продукции цитокинов, сообщалось, что мононуклеарные клетки и моноциты у пациентов с СД 1 выделяют меньше интерлейкина 1 и интерлейкина 6. Кроме того, хроническая гипергликемия ухудшает синтез фактора некроза опухоли-альфа Т-лимфоцитами и IL- 10 миелоидными клетками [12]. Примечательно, что в условиях гипергликемии наблюдалась сниженная мобилизация полиморфноядерных лейкоцитов, хемотаксис и фагоцитоз [13]. Хроническая гипергликемия ухудшает антимикробную активность хозяина, увеличивая апоптоз и уменьшая трансмиграцию полиморфноядерных клеток через эндотелий, а также ингибируя глюкозо-6 фосфатдегидрогеназу [10, 13].

Наконец, у пациентов с СД 1 также нарушается активность комплемента: сообщалось о более низких уровнях С4 и последующем синтезе цитокинов и полиморфноядерной дисфункции [10, 11]. Эпидемиологические исследования показали, что пациенты с различными формами сахарного диабета подвергаются повышенному риску бактериальных осложнений пневмококковой инфекции и внутрибольничной бактериемии со смертностью до 50% [6]. Внимание к гликометаболическому контролю снижает заболеваемость и смертность упациентов с СД 1, особенно при

интеркуррентных заболеваниях. Строгое ведение СД 1 во время интеркуррентныхзаболеваний является сложной задачей для педиатрических диабетологов [6, 7, 14].

2. COVID-19

Вспышка COVID-19 изменила распорядок дня детей и подростков, вызвав тенденцию к малоподвижному образу жизни и изменив пищевые привычки. Взрослые пациенты с СД 1 были включены в группу высокого риска заражения COVID-19 с высоким уровнем смертности и заболеваемости и приоритет был отдан вакцинации, когда она стала доступной [15]. Что касается детей с СД1, то в первый год пандемии фактические данные были слабыми. Недавнее исследование рассчитало скорректированные по возрасту совокупные популяционные показатели тяжелой формы COVID-19 среди 2293 детей, впервые госпитализированных по поводу COVID- 19 в период с марта 2020 по май 2021 года (до вакцинации): примечательно, что в возрастной группе 2-17 лет сахарный диабет (оба типа 1 и 2) затронул 88 пациентов и был связан с повышенным риском более тяжелого течения (ОР: 1,9; 95% ДИ: 1,6-2,3). Во время пандемии в европейских педиатрических группах сообщалось о большем количестве диагнозов СД 1 у детей [16, 17] и увеличении частоты и тяжестидиабетического кетоацидоза (ДКА) на момент постановки диагноза диабета [18].

Используя данные IQVIA health care за период с марта 2020 по февраль 2021 года, CDC оценил заболеваемость диабетом среди пациентов в возрасте < 18 лет с диагностированным COVID-19, продемонстрировав значительно более высокую заболеваемость по сравнению с детьми без COVID-19 (отношение рисков = 2,66, 95% ДИ = 1,98-3,56) [19]. Повышенный риск развития диабета среди детей, перенесших COVID-19, подчеркивает важность вакцинации в качестве активной стратегии профилактики [14].

Выводы.

Мы оценили различные инфекционные заболевания, связанные с детским сахарнымдиабетом. Примечательно, что, несмотря на улучшение лечения заболевания,

инфекции по-прежнему представляют собой серьезный фактор риска, особенно в случаях неудовлетворительного контроля. Необычная начальная клиническая картина или симптомы, связанные с самим диабетом, могут задержать постановку диагноза, а более тяжелое течение инфекции может негативно повлиять на исход. Хороший метаболический контроль и тщательное клиническое обследование являются краеугольными камнями для предотвращения инфекций, а также соблюдения рекомендуемой программы вакцинации. Детские диабетологи должны быть осведомлены о риске, связанном с инфекционными заболеваниями, и пациенты должны быть надлежащим образом обучены “ведению больничного дня” для предотвращения ДКА.

Литература

1. DiMeglio LA, Evans-Molina C, Oram Type 1 diabetes. Lancet (2018)391:2449–62. doi: 10.1016/S0140-6736(18)31320-5
2. Lawrence JM, Divers J, Isom S, Saydah S, Imperatore G, Pihoker C, et al.Trends in prevalence of type 1 and type 2 diabetes in children and adolescents inthe US, 2001-2017. JAMA (2021) 326:717–27. doi: 1001/JAMA.2021.11165
3. Xia Y, Xie Z, Huang G, Zhou Incidence and trend of type 1 diabetes andthe underlyingenvironmental determinants. Diabetes Metab Res Rev (2019) 35:e3075. doi: 10.1002/DMRR.3075
4. Giwa AM, Ahmed R, Omidian Z, Majety N, Karakus KE, Omer SM, et al.Currentunderstandings of the pathogenesis of type 1 diabetes: Genetics World JDiabetes (2020) 11:13–25. doi: 10.4239/wjd.v11.i1.13
5. Dedrick S, Sundaresh B, Huang Q, Brady C, Yoo T, Cronin C, et al. The roleof gutmicrobiota and environmental factors in type 1 diabetes pathogenesis. FrontEndocrinol(Lausanne) (2020) 11:78/BIBTEX. doi: 3389/FENDO.2020.00078/BIBTEX
6. Donaghue KC, Marcovecchio ML, Wadwa RP, Chew EY, Wong TY, CalliariLE, et ISPADclinical practice consensus guidelines 2018: Microvascular andmacrovascular

complications in children and adolescents. Pediatr Diabetes (2018)19:262–74. doi:10.1111/PEDI.12742

7. Danne T, Phillip M, Buckingham BA, Jarosz-Chobot P, Saboo B, UrakamiT, et ISPAD clinical practice consensus guidelines 2018: Insulin treatment inchildren and adolescents with diabetes.Pediatr Diabetes (2018) 19:115–35.doi: 10.1111/PEDI.12718
8. Burekovic A, Dizdarevic-Bostandzic A, Godinjak A. Poorly regulated bloodglucose indiabetic patients–predictor of acute infections. Med Arch (2014) 68:163.doi:10.5455/MEDARH.2014.68.163-166
9. Critchley JA, Carey IM, Harris T, DeWilde S, Hosking FJ, Cook Glycemic control and riskof infections among people with type 1 or type 2diabetes in a Large primary care cohort study.Diabetes Care (2018) 41:2127–35.doi: 10.2337/DC18-0287
10. Casqueiro J, Casqueiro J, Alves C. Infections in patients with diabetesmellitus: A review of pathogenesis. Indian J Endocrinol Metab (2012) 16 Suppl 1:27.doi: 4103/2230- 8210.94253
11. Muller LMAJ, Gorter KJ, Hak E, Goudzwaard WL, Schellevis FG,Hoepelman AIM, et Increased risk of common infections in patients withtype 1 and type 2 diabetes mellitus. Clin Infect Dis (2005) 41:281–8. doi: 10.1086/431587/2/41-3-281-TBL004.GIF
12. Geerlings SE, Brouwer EC, Van Kessel KCPM, Gaastra W, Stolk RP,Hoepelman AIM.Cytokine secretion is impaired in women with diabetesmellitus. Eur J Clin Invest (2000) 30:995–1001. doi: 1046/J.1365-2362.2000.00745.X
13. Peleg AY, Weerarathna T, McCarthy JS, Davis TME. Common infections indiabetes:pathogenesis, management and relationship to glycaemic control.Diabetes Metab Res Rev (2007)23:3–13. doi: 1002/DMRR.682
14. d’Annunzio G, Maffeis C, Cherubini V, Rabbone I, Scaramuzza A, SchiaffiniR, et al. Caring for children and adolescents with type 1 diabetes mellitus: Italiansociety for pediatric endocrinology and diabetology (ISPED) statements duringCOVID-19 pandemia. Diabetes Res Clin Pract (2020)168:1–11. doi: 1016/J.DIABRES.2020.108372

15. Kastora S, Patel M, Carter B, Delibegovic M, Myint PK. Impact of diabeteson COVID- 19mortality and hospital outcomes from a global perspective: Anumbrella systematic review and meta-analysis. Endocrinol Diabetes Metab (2022) 5:e00338. doi: 1002/EDM2.338
16. Unsworth R, Wallace S, Oliver NS, Yeung S, Kshirsagar A, Naidu H, et al.New-onset type 1 diabetes in children during COVID-19: Multicenter regionalfindings in the U.K. Diabetes Care(2020) 43:e170–1. doi: 2337/DC20-1551
17. Vlad A, Serban V, Timar R, Sima A, Botea V, Albai O, et Increasedincidence of type 1 diabetes during the COVID-19 pandemic in Romanianchildren. Med (2021) 57:973. doi:10.3390/MEDICINA57090973
18. Kamrath C, Mönkemöller K, Biester T, Rohrer TR, Warncke K, HammersenJ, et al.Ketoacidosis in children and adolescents with newly diagnosed type 1diabetes during theCOVID-19 pandemic in Germany. JAMA (2020) 324:801–4.doi: 1001/JAMA.2020.13445
19. Barrett CE, Koyama AK, Alvarez P, Chow W, Lundeen EA, Perrine CG,et Risk for newlydiagnosed diabetes 30 days after SARS-CoV-2 infection amongpersons aged 18 years

— united states, march 1, 2020–June 28, 2021. MMWR MorbMortal Wkly Rep (2022)

71:59–65. doi: 10.15585/MMWR.MM7102E2