Современный взгляд на этиопатогенез болезни Альцгеймера

A modern view of the etiopathogenesis of Alzheimer's disease

Болезнь Альцгеймера – нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессивным расстройством памяти, высших корковых функций, ведущий к тотальному угнетению психической деятельности. Впервые данная болезнь была описана в 1907 году немецким психиатром Алоисом Альцгеймером. Нейродегенеративные заболевания принимают тенденцию к ежегодному увеличению числа заболевших. На данный момент в мире насчитывается 50 миллионов человек с деменцией, из которых 55% приходится на деменцию, вызванную болезнью Альцгеймера. На 1000 человек приходится 5-6 человек с данной патологией. С возрастом шанс возникновения деменции возрастает, после 65 лет вероятность увеличивается на 30-40%.

Ход болезни подразделяют на 4 этапа: предеменция, характеризующаяся расстройствами зрительной памяти, когнитивными расстройствами, которые часто путают с старческой энцефалопатией; ранняя деменция, которая проявляется прогрессирующим снижением памяти и агнозией; умеренная деменция – из-за прогрессии заболевания нарушается способность к независимым действиям; тяжелая деменция – в которой наблюдается тотальное угнетение корковых функций. Адекватного лечения данной болезни на данный момент не существует, применяется лишь симптоматическое лечение и паллиативная помощь. В наше время вопрос этиологии болезни Альцгеймера остается открытым, на данный момент выдвинуто большое количество теорий: холинергическая теория, амилоидная, тау-теория, инфекционная. Холинергическая теория гласит о возрастном снижении выработки медиатора ацетилхолина. Амилоидная – накопление белка бета-амилоида на нейронах. Тау-гипотеза, согласно которой возникновение болезни связанно с изменением в структуре тау-белка. Инфекционная теория, где ученые связывают болезнь Альцеймера с возбудителем периодонтита - Porphyromonas gingivalis, который неоднократно обнаруживался в головном мозге погибших с данной патологией на патологоанатомическом вскрытии. На сегодняшний день ученым удалось связать логически некоторые теории и прийти к общему выводу. Ученые из университета Алабамы в Бирмингеме определили связь между образованием бета-амилоида и изменением в структуре тау-белка. Связью между этими структурами стали α2A-адренорецепторы. Обнаружив на адренергических нейронах больных, погибших на стадии предеменции и ранней деменции болезни Альцгеймера, они обнаружили повышенную активность α2A-адренорецепторов. Для установления связи между патологией и высокой активностью данных рецепторов было проведено исследование на контрольной группе мышей, у которых стимулировали экспрессию белка-амилоида. После вскрытия у мышей так же была обнаружена повышенная активность α2A-адренорецепторов. Наблюдалось качественное, но не количественное изменение в данных рецепторах. Воспользовавшись методом флюоресценции, было выявлено что бета-амилоид в большом количестве накапливается на поверхности клеток, рядом с α2A-адренорецепторами. После – белок воздействует на киназу GSK3, передавая сигнал в клетку. Далее GSK3 влияет на тау-белок, фосфорилируя его, тем самым изменяя структуру. Тау-белок, в свою очередь, образует внутриклеточные комплексы, тем самым нарушая внутриклеточный метаболизм нейронов и следовательно их адекватное функционирование. Вся данная этиопатогенетическая цепочка приводит ко всей симптоматике, характерной для болезни Альцгеймера.

Определенно, данное открытие является прорывом в области изучения нейродегенеративных заболеваний. Интеграция ранее известных теорий возникновения болезни Альцгеймера и определение одного из важнейших патогенетических звеньев, в лице α2A-адренорецептора, позволит создать новые, инновационные методы диагностики и лечения данной патологии.

 Использованные источники: 

1) Luchsinger J.A., Tang M.X., Miller J., Green R., Mayeux R. Relation of higher folate intake to lower risk of Alzheimer disease in the elderly (англ.) // JAMA : journal. — 2007. — Vol. 64, no. 1. — P. 86—92. (in English)

2) β-amyloid redirects norepinephrine signaling to activate the pathogenic GSK3β/tau cascade by Zhang F, Gannon M et al. in Science Translational Medicine. Published Jan 2020: Vol. 12, Issue 526. (in English)

3) Morris M.C., Evans D.A., Bienias J.L., et al. Dietary niacin and the risk of incident Alzheimer's disease and of cognitive decline (англ.) // Journal of Neurology, Neurosurgery and Psychiatry (англ.)русск. : journal. — 2004. — August (vol. 75, no. 8). — P. 1093—1099. (in English)

4) Maurer Ulrike, Maurer Konrad. Alzheimer: the life of a physician and the career of a disease (англ.). — New York: Columbia University Press, 2003. — P. 270. (in English)

5) Twamley E.W., Ropacki S.A., Bondi M.W. Neuropsychological and neuroimaging changes in preclinical Alzheimer's disease // Journal of the International Neuropsychological Society: journal. — 2006. — September (vol. 12, no. 5). — P. 707—735. (in English)