ГОРМОНЫ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ: ФИЗИОЛОГИЧЕКАЯ РОЛЬ ГЛЮКОКОРТИКОИДОВ

HORMONES OF THE ADRENAL CORTEX: PHYSIOLOGICAL ROLE OF GLUCOCORTICOIDS

Введение:

Надпочечники представляют собой парные эндокринные железы, отвечающие за регуляцию множества процессов в организме, посредством продуцирования специальных веществ – гормонов. Топографически расположены они в забрюшинной клетчатке, над верхними полюсами почек, на уровне XI грудного - I поясничного позвонков. Правый надпочечник имеет треугольную форму, левый – полулунную. Размеры надпочечников невелики: длина - от 30 до 70 мм, ширина - от 20 до 35 мм, толщина - от 3 до 10 мм, весят они примерно 5-10 г [8; 11].

Материалы и методы:

 Проведен анализ различной литературы, включая современные отечественные и зарубежные источники, представленной в поисковых системах: «eLibrary», «PubMed», «Medline», «КиберЛенинка» по темам: строение и функция надпочечников, патофизиологические процессы в надпочечниках, заболевания надпочечников. Представлены наиболее важные гормоны, их названия и эффекты.

Основная часть:

В строении надпочечников выделяют фиброзную капсулу, от которой отходят соединительнотканные перегородки, разделяющие паренхиму на группы клеток. По структурному и функциональному признаку в надпочечниках выделяют корковое вещество, имеющее желтоватый цвет, и мозговое – более темное. 80 % объёма занимает корковый слой, в котором синтезируются кортикостероиды. В мозговом веществе образовываются катехоламины [11; 12].

Корковое вещество состоит из трех зон, представленных различными клетками. Самая поверхностная и тонкая зона– клубочковая. Она представлена эпителиоидными клетками, которые формируют скопления, напоминающие клубочки. Здесь продуцируются гормоны минералокортикоиды, основным представителем которых является альдостерон [14].

Основная часть коры надпочечников представлена кубическими и полигональными клетками, формирующими пучковую зону и синтезирующими глюкокортикоидные гормоны: кортизон, кортизол, кортикостерон и гидрокортизон [10; 11].

Сетчатая, ретикулярная, зона является наиболее внутренней, прилежит к мозговому веществу. Она представлена длинными тяжами небольших клеток, содержащих пигмент, которые переплетаются между собой. Данная зона отвечает за образование андрогенов, эстрогенов и, в меньшей степени, прогестерона [4; 10].

Мозговое вещество представлено хромафинными секреторными клетками, которые группируются друг с другом. Здесь содержатся андреналин, норадреналин и также соматостатин [8; 11].

Гормоны коры надпочечников являются стероидами. Их главным структурным элементом является холестерин, который поступает в надпочечник непосредственно из плазмы или синтезируется с участием промежуточных продуктов (Ацетил–КоА) [15]. Стероидогенез находится под контролем адренокортикотропного гормона (АКТГ), который выделяется в гипофизе и током крови доставляется к коре надпочечников. АКТГ, в свою очередь, находится под контролем кортиколиберина, который образуется в гипоталамусе. Вся цепь взаимосвязанных гормонов регулируется по механизму отрицательной обратной связи [9].

Наиболее активным из всех глюкокортикоидных гормонов является кортизол, за ним следует кортизон и далее другие гормоны. Секреция кортизола имеет характерный суточный ритм. Максимум секреции приходится на утренние часы (6-8 ч), и концентрация кортизола в сыворотке крови практически здоровых лиц в 8 ч утра составляет около 13-16 мкг/100 мл [9].

Сложно представить регуляцию обменных процессов в организме без участия глюкокортикоидных гормонов. Их эффекты весьма разнообразны. В целом их направленность можно разделить на 3 главных эффекта: метаболический, противовоспалительный и иммуносупрессивный [3; 6].

Гормоны контролируют метаболизм путем влияния на углеводный, жировой и белковый обмены. Так, глюкокортикоиды активируют глюконеогенез – процесс синтеза глюкозы из аминокислот – в клетках печени за счет активации ферментных систем [1; 2]. Кроме того, снижают утилизацию глюкозы периферическими тканями, тем самым повышая уровень ее в крови.

Катаболический эффект гормонов пучковой зоны проявляется при влиянии на белковый обмен. Они тормозят синтез и активируют распад белков в мышечной ткани с выделением аминокислот, которые далее будут участвовать в глюконеогенезе [2; 10].

Обмен липидов в организме также находится под влиянием этих гормонов. Они активируют липолиз, т.е. процесс выделения жирных кислот из жировой ткани, отвечают за перераспределение подкожно-жировой клетчатки [2; 14]. В результате чего в крови повышается уровень холестерина (гиперхолестеринемия) и возникает гиперлипидемия.

В медицинской практике глюкокортикоиды применяются как сильнейшие противовоспалительные средства. Механизм их действия нарушает все этапы воспалительной реакции: альтерацию, экссудацию и пролиферацию. Данные гормоны стабилизируют сосудистые стенки капилляров, что тормозит экссудацию и миграцию лейкоцитов в ткани. Блокируют выход из лизосом различных ферментов, что позволяет снизить уровень их повреждающего действия [2; 10]. Кроме того, угнетают активность фибробластов. Это позволяет предотвратить разрастание соединительной ткани в месте воспаления [1].

Глюкокортикоиды влияют и на иммунные процессы в организме путем подавления гуморального и клеточно-опосредованного иммунного ответа. Они блокируют синтез определенных генов, которые отвечают за взаимодействие иммунокомпетентных клеток друг с другом, а также снижают продукцию цитокинов [6; 8]. Более того, в клетках повышается уровень эндонуклеаз, которые запускают процессы апоптоза эознофилов, лимфоцитов, моноцитов, базофилов и других клеток, принимающих участие в иммунных реакциях. Таким образом, иммунный ответ не завершается или блокируется полностью.

Кортизол обладает минералокортикоидной активностью, влияя, таким образом, на водно-солевой обмен и уровень артериального давления. Он способствует задержке в организме ионов натрия, и, следовательно, воды, снижает уровень калия. Кроме того, тормозит всасывание кальция из желудочно-кишечного тракта, активирует его выведение через почки [1; 2]. При длительном высоком уровне ГКС может развиться остеопороз и мышечная атрофия.

Влияют гормоны и на систему крови. Повышают уровень нейтрофилов, эритроцитов и тромбоцитов, снижая при этом количество эозинофилов и лимфоцитов, что может приводить к атрофии тимуса и лимфатических узлов [4; 10].

Заключение:

Исходя из эффектов, описанных выше, можно сделать вывод о том, что и гипер-, и гипопродукция ГКС вызывает в организме человека множество нежелательных явлений и приводит к тяжелым патологиям. Так, повышение уровня кортизола и других ГКС ведет к ожирению, сахарному диабету, мышечной атрофии, отекам, артериальной гипертензии, понижению резистентности организма к патогенным агентам [5; 7].

Недостаточность гормонов пучковой зоны вызывает бронзовую (аддисонову) болезнь, симптомами которой являются: быстрая утомляемость, гиперпигментация кожных покровов, снижение аппетита и потеря веса, тошнота и рвота, диарея, боли в животе, тахикардия, гипотония, снижение уровня сахара в крови, снижение либидо [13]

Список литературы:

  1. Борисова Е.О., Клиническая фармакология парентеральных форм глюкокортикоидов // Атмосфера. Лечебное дело. 2007. № 3. С. 17 – 24.
  2. Борисова Е.О. Нежелательные эффекты системной глюкокортикостероидной терапии // Клиническая геронтология. 2009. Т. 15. № 8-9. С. 19-26.
  3. Вознесенский Н.А. Рефераты Европейского респираторного журнала. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2009. № 1. С. 47-48.
  4. Емельянов А.В., Лукьянов С.В. Глюкокортикоиды // Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. М., 2004. С. 70 – 83.
  5. Зотова А.Б., Музыченко Л.М., Дамдинов Б.Ц., Шмачкова Н.В., Цырендоржиев Д.Д. Глюкокортикоидная функция надпочечников у больных бронтиальной астмой на фоне ожирения. // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. 2003. Т. 23. № 3. С. 83-85.
  6. Козлов И.Г. Иммунодепрессанты и иммуностимуляторы // Рациональная фармакотерапия заболеваний кожи и инфекций, передаваемых половым путем. М., 2005. С.95-96.
  7. Курьянов Д.П., Гилязутдинов И.А. Клинико-лучевые методы исследования в дифференциальной диагностике синдрома и болезни Иценко-Кушинга. // Казанский медицинский журнал. 2009. Т. 90. № 2. С. 112-114.
  8. Лебедев В.П. // «Надпочечники - железы внутренней секреции», Казань, 1979.
  9. Меркулов В.М., Климова Н.В., Меркулова Т.И. Внутрисуточный ритм секреции глюкокортикоидов и динамика генного ответа // Вавиловский журнал генетики и селекции. 2015. Т. 19. № 2. С. 64-71.
  10. Насонов Е.Л. Глюкокортикоиды // Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний. М., 2003. С. 34 – 46.
  11. Смирнов В.М. «Физиология человека» // «Медицина», Москва. 2001.
  12. Эгарт Ф.М. // «Надпочечники», Москва, 1982
  13. Keeley D. Inhaled corticosteroids for asthma: guidance is inconsistent. // BMJ 2019 Dec 16
  14. Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Moore PK. The Endocrine Pancreas and the control of blood glucose. In: Hardman JG, Limbird LE, editors. // Pharmacology. 5th edition. New York, NY, USA: Churchill Livingstone; 2003. p. p. 411 - 419
  15. Yilmaz B, Terekeci H, Sandal S, Kelestimur F. Endocrine disrupting chemicals: exposure, effects on human health, mechanism of action, models for testing and strategies for prevention. // Rev Endocr Metab Disord. 2019 Dec 3.