СОВРЕМЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ АУТИЗМА

Расстройства аутистического спектра (далее РАС)– группа нарушений

развития ЦНС, проявляющихся психическими и неврологическими симптомами [1]. Существует несколько биологических гипотез этиологии и

патогенеза РАС. Во второй половине XX века выявление в крови больных с

РАС повышенного уровня аутоантител к антигенам мозга (глиально-

фибриллярный кислый протеин, основной белок миелина, нейрофиламентные белки, фактор роста нервов, рецептор серотонина и другие) положило начало аутоиммунной гипотезе [2, 3]. Несмотря на неспецифичность только для РАС этого явления, отдельные положения гипотезы подтверждены экспериментально. Показано, что антитела к фактору роста нервов, циркулирующие в крови беременных самок мыши, нарушают развитие нервной системы плода [4]. Причинами роста уровня антител считают проникновение антигенов мозга в  кровь через поврежденный ГЭБ с инициацией синтеза аутоантител, либо внутричерепную их выработку при наличии общих антигенов между вирусами и белками мозга. Возможно и первичное нарушение механизмов работы иммунной системы (в первую очередь более древней филогенетически системы врожденного иммунитета). В клинике высокий уровень аутоантител к нейроантигенам выявляется преимущественно при наиболее тяжёлых психотических формах аутистических расстройств [5, 6]. Выявлено уменьшение количества продуцентов цитокинов - лимфоцитов, в первую CD4+ Т-лимфоцитов и NK-клеток [7, 8]. Цитокины – основные регуляторы взаимодействия между нервной и иммунной системами, синтезируемые в обеих системах. Наличие нарушений в системе цитокинов при РАС бесспорно, но имеющие данные противоречивы. В постмортальных

исследованиях (кора, белое вещество, мозжечок) выявляют активацию

нейроглии с повышением уровня ряда цитокинов. В эксперименте

периферическое введение лимфоцитов, обогащенных цитокином IL-1, меняет

уровень норадреналина в гипоталамусе. Увеличение уровня

провоспалительных цитокинов, нередкое при РАС, сдвигает метаболизм

триптофана к образованию кинуренина, снижая уровень серотонина.

Нецитокиновые маркеры воспаления (С-реактивный белок и α-1 протеиназный ингибитор) также повышены, выявлены сдвиги в калликреин-кининовой системе, системе комплемента. Указанные явления связаны с активацией особых сигнальных молекул. На клеточных мембранах всех клеток врождённого иммунитета экспрессированы толл-подобные рецепторы (TLR), они реагируют на молекулярные структуры, образовавшиеся при распаде собственных клеток организма, запуском синтеза провоспалительных цитокинов и хемокинов, привлекающих иммунные клетки из крови [9]. In vitro мононуклеары пациентов с РАС (как в отсутствие стимула, так и в ответ на липополисахарид), продуцируют превышающий нормальные показатели уровень провоспалительных цитокинов. Выявляется изменение пропорции нейтрофилов и моноцитов к прочим лейкоцитам, увеличение фагоцитарной нагрузки. В крови больных РАС увеличена активность эластазы нейтрофилов. Увеличение уровня перечисленных маркеров воспаления коррелирует с тяжестью клиники. Повышены в крови пациентов с РАС и другие компоненты нейроиммунной системы – нейропептид Y, субстанция Р, вазоактивный интестинальный пептид (VIP), мозговой нейротрофический фактор (BDNF), нейтротрофин 4/5 (NT 4/5). Иммунологические нарушения при расстройствах аутистического спектра не имеют однозначного объяснения. Высокая частота аутоиммунных заболеваний у родственников больных РАС позволяет предположить, что материнские иммунные факторы вносят вклад в формирование РАС. Прямой связи вирусных инфекций у матери и развитием РАС эксперименты не подтвердили. В современных представлениях доминирующей роли генетических факторов в развитии аутистических расстройств (как минимум, в качестве генетической предиспозиции). РАС нельзя отнести к классическим аутоиммунным заболеваниям, их патогенез значительно сложнее и необходимы дальнейшие исследования.

 

Использованные источники

  1. Симашкова Н.В. Расстройства аутистического спектра у детей. М.: Авторская академия, 2013. с 11.
  2. Вартанян М.Е. Точка зрения психиатра на нейроиммуномодуляцию:

нейроиммунное взаимодействие и его механизмы. Биологическая психиатрия.

М.: Издательский дом «РМ0-Вести», 1999, с 323-331.

  1. Connolly A.M. Serum autoantibodies to brain in Landau-Kleffner variant autism

and other neurologic disorders J.Pediatrics, 1999; 134 (5): р.1-13.

  1. Клюшник Т.П. Влияние антител к фактору роста нервов и сывороточному

альбумину на развитие и поведенческие реакции мышей. Бюллетень

экспериментальной биологии и медицины. 2004.-N 7.-С.98-100.

  1. Клюшник Т.П. Состояния врожденного и приобретенного иммунитета у

детей с психотическими формами расстройств аустистического спектра.

Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2011; 111 (8): с 51-55.

  1. Щербакова И.В. Иммунный статус детей с нарушениями психомоторного

развития. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2003; с. 43-46.

  1. Ferrante P. Sidnificant association of HLA-DR11 with CD4 naïve decrease in

autistic children. Biomed. Pharmacother 2003; 57 (8): р.372-374.

  1. Zimmerman A.W., Commentary: immunological treatments for autism: in search of reasons for promising approaches.// Journal Autism and Developmental Disorders, 2000; 30 (5): р.481-484.
  2. Lehnardt S. Innate immunity and neuroinflammation in the CNS the role of

microglia in Toll-like receptor-mediated neuronal injury. Glia. 2010; 58(3): р. 253-263.